IDH1 va IDH2 oʻrtasidagi asosiy farq shundaki, izotsitrat dehidrogenaza 1 (IDH1) odamlarda IDH1 geni tomonidan kodlangan sitozol fermenti, izotsitrat dehidrogenaza 2 (IDH2) esa odamlarda IDH2 geni tomonidan kodlangan mitoxondrial fermentdir..
Oksidativ stress hujayra kabi biologik tizim reaktiv oraliq mahsulotlarni (reaktiv kislorod turlarini) osonlik bilan zararsizlantira olmasa yoki reaktiv vositachilar tomonidan etkazilgan zararni tiklay olmasa paydo bo'ladi. Hujayraning normal redoks holatining buzilishi peroksidlar va erkin radikallarni ishlab chiqarish orqali toksik ta'sirga olib kelishi mumkin. Peroksidlar va erkin radikallar hujayraning barcha tarkibiy qismlariga, shu jumladan oqsillar, lipidlar va DNKga zarar etkazishi mumkin. IDH1 va IDH2 biologik hujayraning oksidlanish zararini yumshatishda ishtirok etadigan ikkita fermentativ oqsildir.
IDH1 nima?
IDH1 - odamlarda IDH1 geni tomonidan kodlangan sitozol fermenti. IDH1 geni 2-xromosomada mavjud. Hujayrada IDH1 fermenti sitoplazma, peroksizoma va endoplazmatik retikulumda ishlaydi. Bu ferment izotsitratning a-ketoglutaratga oksidlovchi dekarboksillanishini katalizlaydi. Bu reaksiya NADP+ ni NADPH ga kamaytirish imkonini beradi. Oksidlanish stressi tufayli a-ketoglutarat va NADPH hujayrali detoksifikatsiya jarayonlarida ishlaganligi sababli, IDH1 ham bilvosita oksidlovchi zararni yumshatishda ishtirok etadi. Yuqoridagi funktsiyalardan tashqari, IDH1 jigar hujayralari peroksisomalarida to'yinmagan yog'li kislotalarning b-oksidlanishini ham katalizlaydi. Bundan tashqari, u glyukoza tufayli insulin sekretsiyasini tartibga solishda ishtirok etadi. Bundan tashqari, IDH1 ko‘pchilik to‘qimalarda, jumladan, miyada NADPH ning asosiy ishlab chiqaruvchisi sifatida ishlaydi.
01-rasm: IDH1
IDH1 gen mutatsiyasi giston va DNK demetilazalar kabi alfa-ketoglutaratga bog'liq fermentlarni inhibe qiluvchi 2-gidroksiglutaratning anormal ishlab chiqarilishiga olib keladi. Bu giston va DNK metilatsiyasining o'zgarishiga olib kelishi mumkin, bu esa shish paydo bo'lishini qo'zg'atadi. IDH1 genidagi mutatsiya atsiduriya bilan metafizar xondromatozni keltirib chiqaradi. Bu gen mutatsiyasi diffuz astrositoma, anaplastik astrositoma, oligodendroglioma, anaplastik oligodendroglioma, oligoastrositoma, anaplastik oligoastrositoma va ikkilamchi glioblastomada ham kuzatiladi. Yuqoridagilardan tashqari, IDH1 mutatsiyasi insonning o'tkir miyeloid leykemiyasida ham kuzatiladi. IDH1 mutatsiyasiga ega oʻtkir miyeloid leykemiyaga qarshi kurashuvchi Ivosidenib kabi baʼzi dorilar FDA tomonidan tasdiqlangan.
IDH2 nima?
IDH2 - mitoxondrial ferment. IDH2 geni bu fermentni kodlaydi. IDH2 geni odamlarda 15-xromosomada mavjud. IDH1 fermenti singari, IDH2 fermenti ham izotsitratning a-ketoglutaratga oksidlovchi dekarboksillanishini katalizlaydi. IDH2 asosan mitoxondriyalarda joylashgan va vositachi metabolizm va energiya almashinuvida muhim rol o'ynaydi. Bu oqsil piruvat dehidrogenaza kompleksi bilan chambarchas ta'sir o'tkazadi.
02-rasm: IDH2
IDH2 genining somatik mutatsiyasi Ollier kasalligi va Maffucci sindromi kabi tibbiy holatlar bilan ham bog'liq ekanligi aniqlangan. Bundan tashqari, IDH2 genidagi mutatsiya boshqa bir qator kasalliklarga, shu jumladan 2 gidroksiglutarik atsiduriya, glioma, o'tkir miyeloid leykemiya, xondrosarkoma, intrahepatik xolangiokarsinoma va angioimmunoblastik T hujayrali limfoma uchun javobgardir. Enasidenib FDA tomonidan tasdiqlangan dori boʻlib, IDH2 mutatsiyasiga ega oʻtkir miyeloid leykemiyaga qaratilgan.
IDH1 va IDH2 oʻrtasidagi oʻxshashliklar qanday?
- IDH1 va IDH2 biologik hujayraning oksidlanish zararini yumshatishda ishtirok etadigan ikkita fermentdir.
- Ikkalasi ham aminokislotalardan tashkil topgan oqsillar.
- Bu fermentlar NADP+ ga bogʻliq.
- Ikkala ferment izotsitratning a-ketoglutaratga oksidlovchi dekarboksillanishini katalizlaydi.
- Ularning genlaridagi mutatsiyalar glioma, oʻtkir miyeloid leykemiya, xondrosarkoma, intrahepatik xolangiokarsinoma va angioimmunoblastik T hujayrali limfoma kabi turli oʻsmalarni keltirib chiqarishi mumkin.
- Gen mutatsiyalari kimyoterapiya va radioterapiyaga yaxshi javob beradi.
IDH1 va IDH2 oʻrtasidagi farq nima?
IDH1 odamlarda IDH1 geni tomonidan kodlangan sitozol fermenti, IDH2 esa odamlarda IDH2 geni tomonidan kodlangan mitoxondrial fermentdir. Shunday qilib, bu IDH1 va IDH2 o'rtasidagi asosiy farq. Bundan tashqari, IDH1 geni 2-xromosomada, IDH2 geni esa 15-xromosomada joylashgan.
Quyidagi infografikada yonma-yon taqqoslash uchun IDH1 va IDH2 oʻrtasidagi farqlar jadval koʻrinishida keltirilgan.
Xulosa – IDH1 va IDH2
IDH1 va IDH2 izotsitratning a-ketoglutaratga oksidlovchi dekarboksillanishini katalizlovchi ikkita fermentdir. Ular, shuningdek, NADP + ni NADPH ga kamaytirishni katalizlaydi. Oksidlanish stressi tufayli a-ketoglutarat va NADPH hujayrali detoksifikatsiya jarayonlarida ishlaganligi sababli, IDH1 va IDH2 ham oksidlovchi zararni yumshatishda bilvosita ishtirok etadi. IDH1 sitozol fermenti, IDH2 esa mitoxondriyal ferment hisoblanadi. Demak, bu IDH1 va IDH2 oʻrtasidagi farqning xulosasi.
